| Descripción | La diaveridina (EGI-5645) es un inhibidor de dihidrofolato reductasa (DHFR) con un KI de 11,5 nm para el tipo salvaje DHFR y también un agente antibacteriano. |
| Catálogo relacionado | |
| Objetivo | Ki: 11.5 nm (DHFR) [1] Bacteria [2] |
| In vitro | La diaveridina es un inhibidor de dihidrofolato reductasa (DHFR) con un KI de 11.5 nm para el tipo salvaje DHFR y también un agente antibacteriano [1]. Los tratamientos con diaveridina durante 90 minutos tienen un fuerte efecto bactericida sobre S. typhimurium TA1535, y no se observa un crecimiento bacteriano a 10 μg/ml o más. Sin activación metabólica, el tratamiento con diaveridina durante 48 h, pero no 24 h, provoca un aumento significativo dependiente de la dosis en la frecuencia de las metafasas aberrantes. A 100 μg/ml, el 60% de las metafasas contienen aberraciones cromosómicas [2]. |
| En vivo | La anormalidad de los espermatozoides de los grupos de tratamiento de diaveridina (DVD) en todos los niveles de dosis (diaveridina, 128 a 512 mg/kg) no muestra diferencias significativas se comparan con el grupo de control negativo. No hay diferencias significativas de micronúcleo entre el grupo de control negativo y los grupos de tratamiento de diaveridina (diaveridina, 128 a 512 mg/kg). La aberración cromosómica de los grupos de tratamiento de diaveridina en todos los niveles de dosis y el grupo de control negativo son significativamente más bajos que los del grupo de control positivo tratados con ciclofosfamida (P <0.05), lo que indica que la diaveridina a las dosis estudiadas no causa aberración del cromosoma abnormal. Los resultados demuestran que la administración de diaveridina no produce cambios significativos en la relación de peso de órgano a cuerpo, comparado con el grupo de control negativo en el período final del estudio [3]. |
| Ensayo celular | Las células se cultivan a 37 ° C en una atmósfera humidificada de 5% de CO2 en el aire. El medio de crecimiento es el MEM de Eagle suplementado con suero bovino fetal al 10%. En el experimento sin activación metabólica, las células se tratan durante 24 o 48 h continuamente sin un cambio medio. En el experimento con activación metabólica, las células se tratan con pulso con compuestos de prueba (incluida la diaveridina) a dosis variables durante 6 hy se incuban durante 18 h en medio de cultivo fresco. Las aberraciones de la cromátida tipo de rotura, las aberraciones de la cromátida tipo intercambio, las aberraciones cromosómicas del tipo de rotura y las aberraciones cromosómicas de tipo de intercambio. También se cuentan las brechas. El índice mitótico se determina a partir de la puntuación de 2000 células [2]. |
| Administrador animal | 3] Cincuenta ratones ICR machos, que pesan 25 a 35 g, se asignan a cinco grupos al azar con 10 ratones en cada grupo. Los ratones en los grupos experimentales reciben diaveridina (DVD) a través de IG a 128 mg/kg (dosis bajas), 256 mg/kg (dosis media) y 512 mg/kg (dosis altas) de peso corporal durante 5 días consecutivos, respectivamente. Los ratones en grupos de control negativos y positivos reciben disolvente CMC-NA IG 1% y 40 mg/kg de peso corporal de ciclofosfamida, respectivamente. A los grupos de prueba se les administra 0,2 ml/10 g de diaveridina (mezclado con 1% de CMC-NA, para obtener la concentración de 2 mg/ml.) Peso corporal, una vez al día, durante 5 días. Los cambios de comportamiento se registran a diario [3]. |
| Referencias | [1]. Sirichaiwat C et al. La síntesis guiada objetivo de 5-bencil-2,4-diamonopirimidinas: sus actividades antipalúdicas y afinidades de unión a las reductasas de dihidrofolato de tipo salvaje y mutantes de Plasmodium falciparum. J Med Chem 47: 345-54 (2004). [2]. Ono T, et al. La genotoxicidad de diaveridina y trimetoprima. Environ Toxicol Pharmacol. 1997 sep; 3 (4): 297-306. [3]. Wang J, et al. Estudios de toxicidad oral aguda, mutagenicidad, teratogenicidad y subcrónica de diaveridina en roedores. Environ Toxicol Pharmacol. 2015 Sep; 40 (2): 660-70 |
Español
GHS07
