Informe de ácido chenodeoxicólico

Peso molecular: 392.57

CAS: 474-25-9
Fórmula molecular: C24H40O4
Propiedades: cristales incoloros en forma de aguja, sin sabor.

Descripción del producto

Indicaciones: se usa para disolver piedras biliares de colesterol. Las piedras de colesterol en la vesícula biliar deben tener menos de 2 cm de diámetro y la función de la vesícula biliar es buena.

Ácido chenodeoxicólico (CDCA) es el principal ácido biliar producido en el hígado a partir del colesterol. El ácido quenodoxicólico, también conocido como quenodeoxilo, a menudo se combina con glicina o taurina. Actúa como un detergente para disolver la grasa para la absorción intestinal y la reabsorción por el intestino delgado. Se usa como un laxante colerético, quolerético y previene o disuelve los cálculos biliares.

Ácido chenodeoxicólico

El ácido chenododoxicólico (quenodiol), un importante ácido biliar sintetizado en el hígado y presente en altas concentraciones en la bilis, se usa terapéuticamente para disolver las cálculos biliares de colesterol. El resveratrol solo se asocia con casos raros de lesiones hepáticas clínicamente aparentes con ictericia.

Fondo

El ácido chenodeoxicólico o el quenodiol (kee "noe tinte 'ol) es un ácido biliar natural utilizado terapéuticamente para disolver las cálculos biliares de colesterol en pacientes con función de la ves bortos normal y para quienes la colecistectomía está contraindicada o rechazada. El quenodiol es un ácido bile sintético. ácido en el hígado, generalmente el ácido biliar con la concentración más alta en suero, hepatocitos y bilis. Cuando se administra por vía oral, el naroxediol se absorbe pasivamente del intestino delgado y se absorbe por el hígado a través de los transportadores de aniones. La síntesis de colesterol hepático y otros ácidos biliares, aumentando así los ácidos biliares y disminuyendo las concentraciones de colesterol biliar. La combinación de estos eventos da como resultado una disminución de la saturación de colesterol en la bilis, que es el principal impulsor de la formación de la brera de colesterol. en 15% a 30% de los pacientes administrados 2 años o más. es más efectivo para pequeños cálculos biliares "flotantes ". No es efectivo en pacientes con cálculos biliares calcificados o una vesícula biliar no funcional. detener el naroxediol.Cenodiol fue aprobado en 1983 para pacientes con cálculos biliares radiolúcidos y todavía está disponible, aunque ha sido reemplazado en gran medida por ursodiol, lo que parece ser más efectivo y mejor tolerado. Medicación de piedras glusiones. El chenodiol está disponible como 250 mg de tabletas bajo los nombres comerciales Chenix y Chenodal. La dosis recomendada es de 13 a 16 mg/kg por día en dos dosis divididas durante hasta 2 años. calambres, indigestión, náuseas y vómitos.

Hepatotoxicidad

Se observaron elevaciones de transaminasa sérica en hasta el 30% de los pacientes en varios ensayos clínicos de serenodiol para la lisis de piedra biliar. Las elevaciones generalmente se desarrollan dentro de los 2 meses posteriores al tratamiento inicial y generalmente son suaves, transitorios y sin síntomas ni ictericia. Mostrar cambios inespecíficos leves. No se informaron lesiones hepáticas clínicamente aparentes con ictericia. Las alvaciones en las enzimas hepáticas generalmente están relacionadas con la dosis y generalmente no se repiten después del reiniciación de naroxediol a una dosis más baja. Una preocupación considerable, parecen ser relativamente benignas. Desde que la aprobación de Chenoxadiol y su uso más amplio, al menos cuatro casos de lesión hepática con ictericia se han informado al patrocinador, pero las características clínicas y los resultados de estos casos no se han publicado. Aún así, la etiqueta del producto de Chenodiol incluye una advertencia en caja sobre la toxicidad del hígado, aunque ofrece No hay consejos sobre frecuencia o cómo responder a las anormalidades. Por lo tanto, la confiabilidad de los informes de lesiones hepáticas clínicamente aparentes sigue sin estar clara. Una vez que se descubrió que el ursodiol era tan efectivo como el serodiol, incluso a dosis más bajas, y rara vez se asoció con elevaciones de enzimas séricas , reemplazó rápidamente el serodiol como tratamiento farmacológico para cálculos biliares.

Mecanismo de lesión hepática

Se cree que el veratrol causa transaminasas séricas elevadas debido a su conversión al ácido litocólico, que tiene hepatotoxicidad intrínseca y comprobada. En los modelos animales, el ceruodiol es menos hepatotóxico que el ácido litocólico, pero más dañino que el ursodiol. El pornodiol y el ácido litocólico eran más hepatotóxicos en los modelos de roedores y primates que en los humanos, lo que se atribuyó a la sulfación más eficiente del ácido litocólico en los humanos, lo que lo hace más soluble en agua, menos tóxico y más fácil de excreto.

Resultados y gestión

Las pruebas de hígado, incluida la bilirrubina sérica, la alt, la AST y la fosfatasa alcalina, deben controlarse regularmente en pacientes que toman naroxediol. El quenodiol debe descontinuarse por aumentos persistentes en las anormalidades de las pruebas hepáticas, elevaciones de ALT mayores que ocho veces el límite superior de las elevaciones de bilirrubina normales más de dos veces normal, o cualquier signo o síntoma de lesión hepática. Reemplazar el naroxediol con ursodiol puede ser apropiado porque no parece haber sensibilidad cruzada a la lesión hepática o eventos adversos entre naroxediol y otros ácidos biliares terapéuticos.Otros ácidos biliares utilizados en los trastornos digestivos incluyen ácido cólico, ácido obeticólico y ácido ursodoxicólico (Ursediol).El ácido cólico (CA), el ácido quenodoxicólico (CDCA), el ácido desoxicólico (DCA), el ácido litocólico (LCA) son los principales ácidos biliares asociados con el microbioma intestinal.Los ácidos biliares son productos naturales de la síntesis de colesterol que ayudan a la emulsificación y la absorción de las grasas dietéticas en el intestino delgado. Los ácidos biliares fecales totales alvados sugieren un diagnóstico de malabsorción de ácidos biliares.La cuantificación de los ácidos biliares fecales es útil para diagnosticar el SII e identificar pacientes con diarrea crónica que pueden beneficiarse del tratamiento con secuestrantes de ácidos biliares. Existen vínculos entre la salud del hígado, las concentraciones de ácidos biliares fecales y la composición de la microbiota intestinal. Los ácidos bile tienen efectos antibacterianos directos en los microbios intestinales y los efectos indirectos a través de péptidos antimicrobianos inducidos por FXR.

¿Qué significa si su resultado de ácido chenodeoxicólico (CDCA) es demasiado alto?

Los ácidos biliares fecales totales elevados sugieren un diagnóstico de malabsorción de ácidos biliares. Cantificación de ácidos biliares fecales es útil para diagnosticar el SII e identificar pacientes con diarrea crónica que pueden beneficiarse del tratamiento con secuestrantes de ácidos biliares. y composición de microbiota intestinal. Los ácidos bile tienen efectos antibacterianos directos en los microbios intestinales y los efectos indirectos a través de péptidos antimicrobianos inducidos por FXR.