Estructura de ácido chenodeoxicólico y sus aplicaciones

Ácido chenodeoxicólico (CDCA; también conocido como ácido quenodoxicólico, ácido quenodélico, y 3α, 7α-dihidroxi-5β-cholan-24-oic ácido) es un ácido biliar. La sal de este ácido carboxílico se llama quenodeoxicolato. Los ácidos biliares se aislaron primero de la bilis de gansos domésticos, lo que le dio la parte de su nombre (griego: χήν = Goose).

Estructura

El ácido chenodeoxicólico y el ácido cólico son los dos principales ácidos biliares en el cuerpo humano. El ácido quenodoxicólico tiene dos grupos hidroxilo, que se pueden modificar agregando otro grupo hidroxilo para producir ácido cólico. Algunos otros mamíferos contienen ácido muricólico o ácido desoxicólico en lugar de ácido quenodoxicólico Existe como una sustancia cristalina blanca que es insoluble en agua pero soluble en alcohol y ácido acético, que se derrite a 165-167 ° C.

Biosíntesis y función

El ácido chenododoxicólico se sintetiza a partir del colesterol en el hígado a través de varios pasos enzimáticos. Como otros ácidos biliares, puede combinarse con taurina o glicina para formar taurocenodeoxicolato o glycocenodeoxicolato. La conciación resulta en pka más bajos. el intestino y permanecer en el tracto gi hasta que lleguen al íleon para ser reabsorbidos.CDCA y otros ácidos biliares forman micelas que facilitan la digestión lipídica. Después de la absorción, lo absorben el hígado y se vuelve a secretar para la circulación enterohepática. CDCA sinabsorbida puede metabolizarse por bacterias en el colon para formar un ácido bilista secundario, ácido litocólico, o el epímero, ácido ursodoxicólico.CDCA es el ácido biliar natural más potente que estimula el receptor de ácido biliar nuclear Farnesoide X (FXR). La transcripción de muchos genes es activada por FXR, incluidas FGF19 y SHP.

Aplicación terapéutica

Cálculos biliares

La CDCA se ha utilizado como terapia farmacológica para disolver piedras biliares. La terapia de medicamento de ácido biliar biliar se ha utilizado en pacientes con cálculos biliares de colesterol pequeños, así como en pacientes con cálculos biliares de colesterol más grandes que no pueden o no están dispuestos a someterse a una cirugía. El tratamiento con diarrea puede causar diarrea. , lesión hepática ligeramente reversible y un pequeño aumento en los niveles de colesterol en plasma.Xantomatosis del tendón cerebral.CDCA se puede usar en el tratamiento de la xantomatosis del tendón.

Otros

CDCA se ha utilizado en varias otras situaciones. Debido a la diarrea frecuente que ocurre cuando CDCA se usa para la disolución biliar, se ha investigado como un posible tratamiento para el estreñimiento y se ha demostrado que acelera el tránsito colónico y mejora la función intestinal.

Ácido desoxicólico

El ácido desoxicólico es un ácido biliar. El ácido deoxicólico es uno de los ácidos biliares secundarios y es un subproducto metabólico de las bacterias intestinales. Los dos ácidos biliares principales secretados por el hígado son el ácido cólico y el ácido quenodoxicólico. Bacteria metabolizan el ácido quenodoxicólico a la secundaria Ácido biliar El ácido litocólico y metabolizan el ácido cólico al ácido desoxicólico. Hay otros ácidos biliares secundarios, como el ácido ursodesoxicólico. El ácido deoxicólico es soluble en alcohol y ácido acético. Cuando puro, toma la forma de un polvo de cristalina blanco a blanco. .El ácido desoxicólico se ha utilizado en varios campos de la medicina humana desde su descubrimiento. En humanos, el ácido desoxicólico se usa para emulsionar las grasas para la absorción en el intestino. Se ha licenciado como un emulsionante en la industria alimentaria, pero ya no es común. In vitro, se utiliza en la base experimental de los agentes quoleréticos y también en la prevención y disolución de cálculos biliares.El ácido eoxicólico se usó como detergente suave para la separación de proteínas asociadas a la membrana. La concentración crítica de micelas de ácido desoxicólico es de aproximadamente 2,4 a 4 mM.El desoxicolato de sodio, la sal de sodio del ácido desoxicólico, se usa comúnmente como un biodetergente para las células de Lyse y disuelve los componentes celulares y de la membrana. El desoxicolato de Sodium mezclado con fosfatidilcolina se usa en inyecciones de mesoterapia para generar lipolisis y se ha utilizado como una alternativa a una excisión surgical en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la excisión en la sobrenada en la sobrante en la excisión en la excisión en la excisión en la surgical en El tratamiento de los lipomas.En general, los derivados de desoxicolato y ácidos biliares se están estudiando activamente como estructuras de unión para la nanotecnología. También encontraron la aplicación como elementos fotorresistentes en la microlitografía.