| Descripción | El fosfato disódico de dexametasona es un agonista del receptor de glucocorticoides. |
| Catálogo relacionado | |
| Objetivo | Receptor de glucocorticoides [1] |
| In vitro | La dexametasona regula varios factores de transcripción, incluida la proteína-1 activadora, el factor nuclear-AT y el factor nuclear-KB, lo que lleva a la activación y represión de genes clave involucrados en la respuesta inflamatoria [1]. La dexametasona inhibe potentemente la liberación del factor de estimulación de la colonia de macrófagos de granulocitos (GM-CSF) de las células A549 con EC50 de 2.2 nm. Se encuentra que la dexametasona (EC50 = 36 nM) induce la transcripción del receptor β2 se correlaciona con la unión del receptor de glucocorticoides (GR) y ocurrió a concentraciones de 10-100 veces más altas que la inhibición de la liberación de GM-CSF. La dexametasona (IC50 = 0.5 nm) inhibe un 3 × κB (NF-κB, IκBα e I-κBβ), que se asocia con la inhibición de la liberación de GM-CSF [2]. |
| En vivo | El tratamiento con dexametasona a una dosis de 2 × 5 mg/kg inhibe eficientemente la inflamación inducida por lipopolisacárido (LPS). En nuestro sistema experimental, el tratamiento con una dosis única de dexametasona 10 mg/kg (i.p.) disminuye significativamente el reclutamiento de granulocitos, así como la producción espontánea de radicales de oxígeno en comparación con los animales que se exponen a LPS e inyectado con solvente solo (salina). Los efectos son estadísticamente significativos cuando se administran 1 h antes y 1 h después de la inhalación de LPS. El número de granulocitos en BALF disminuyó a niveles comparables a los animales sanos (dado un aerosol de agua) [3]. Las ratas tratadas con dexametasona consumen menos alimentos y pesan menos que las ratas de control. Las ratas tratadas también pesan menos que los animales alimentados por parejas, aunque su ingesta de alimentos es similar. Cinco días de inyección de dexametasona dan como resultado un aumento significativo tanto en la masa hepática (+42%) como en la relación hepática / peso corporal (+65%). El peso húmedo del músculo gastrocnemio disminuye un 20% después de 5 días de tratamiento, pero no se ve afectado en relación con el peso corporal (g/100 g de peso corporal), lo que indica que la pérdida de peso del peso muscular es paralelo a la pérdida de peso corporal [4]. |
| Administrador animal | Ratas: se usan ratas macho Sprague-Dawley. Las ratas tratadas con dexametasona se inyectan intraperitonealmente una vez al día con dexametasona (1,5 mg/kg de peso corporal) durante 5 días y se les permite alimentar ad libitum. Las ratas control no reciben tratamiento y se alimentan ad libitum. Para tener en cuenta la disminución de la ingesta de alimentos inducida por el tratamiento con dexametasona, se usa un tercer grupo de ratas alimentadas por parejas. Estas ratas están provistas de la misma cantidad de alimentos que las ratas inyectadas con dexametasona y se tratan con una inyección intraperitoneal isovolumica diaria de NaCl (0.9%) durante 5 días. Después de la inyección final de dexametasona o NaCl, los animales ayunan durante la noche antes de ser asesinados por decapitación [4]. Ratones: los ratones hembra C57BL/6JBOM (edad de 10 a 12 semanas) se usan en todos los experimentos. La dexametasona se administra como una inyección única de 1 o 10 mg/kg. La dexametasona se disuelve en solución salina y se inyectan 400 μl intraperitonealmente, ya sea 1 h antes o 1 h después de la exposición a LPS. En un experimento, la N-acetilcisteína (NAC) (100 y 500 mg/kg) se inyecta sucesivamente cada 4-5 h, comenzando 1 h antes del desafío (cinco inyecciones en total). Un grupo de control de animales expuestos a LPS se inyecta intraperitonealmente con solvente solo (solución salina). La administración intratraqueal se realiza mediante instilación de 100 μl de NAC (50, 100 o 500 mg/kg) o dexametasona (10 mg/kg) en los pulmones de ratones anestesiales con 15 mg/kg de rapinovet (i.v.) [3]. |
| Referencias | [1]. Lalone CA, et al. Efectos de un agonista del receptor de glucocorticoides, dexametasona, en la reproducción, crecimiento y desarrollo de Minnow. Environ Toxicol Chem. 2012 marzo; 31 (3): 611-22. [2]. Adcock IM, et al. Diferenciación inducida por ligando del receptor de glucocorticoides (GR) Represión y transactivación: empatado preferencial de NF-kappaB y falta de participación de I-kappaB. Br J Pharmacol. 1999 jun; 127 (4): 1003-11. [3]. Rocksén D, et al. Efectos diferenciales antiinflamatorios y antioxidativos de dexametasona y N-acetilcisteína en la inflamación pulmonar inducida por endotoxina. Clin Exm Immunol. 2000 nov; 122 (2): 249-56. [4]. Roussel D, et al. El tratamiento con dexametasona aumenta específicamente la conductancia de protones basal de las mitocondrias hepáticas de rata. Febs Lett. 2003 Abr 24; 541 (1-3): 75-9. |
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GHS07, GHS08
