| Fármaco antimicótico de amplio espectro | El clotrimazol es un agente antimicótico azole artificialmente sintético con un efecto inhibitorio en una variedad de hongos patógenos. También es capaz de matar directamente los hongos a alta concentración. El clotrimazol, a través de la interferencia con la actividad del citocromo P450, inhibe la biosíntesis del ergosterol fúngico y otros esteroides; causar daño de la membrana de células fúngicas y cambiar su permeabilidad, causando la fuga de muchos tipos de material importante en la célula; También puede inhibir la biosíntesis del triglicérido fúngico y el lípido de fósforo; El producto aún puede inhibir la actividad de la oxidasa y la peroxidasa, causando la sobreacumulación de los peróxidos en la célula, causando la degeneración y la necrosis de las estructuras subcelulares fungales. El clotrimazol tiene una actividad antifúngica de amplio espectro con una excelente actividad antifúngica contra Epidermophyton, Trichophyton, aspergilosis, hongos para colorear, Cryptococcus y Candida Species. También tiene cierto efecto antifúngico contra Sporothrix Schenckii, Blastomicosis dermatitidis, Coccidioides de Blastomyces y histoplasma. Tiene un buen efecto antifúngico contra Candida, Cryptococcus, Aspergillus, bacterias de algas, dermatofitas, etc. tanto in vivo como in vitro. La eficacia de TI en el tratamiento de las micosis superficiales de la piel es similar a la griseofulvina, mientras que su eficacia en el tratamiento de la enfermedad fúngica profunda es similar a la anfotericina B. Tiene una excelente eficacia en el tratamiento de hongos patógenos viscerales como Candida albicans, criptococcus neoformans, coccidioidioidicicosis e histoplasma. Su efecto en los candida albicans es más fuerte que la nistatina. Los hongos no son fáciles de desarrollar la resistencia a los medicamentos a este tipo de producto. Este producto se absorbe fácilmente por vía oral y puede usarse para el tratamiento de la infección hongal sistémica, como la aspergilosis fumigatus, la candidiasis, la criptococosis, la coccidioidomicosis, la histoplasmosis (perros, los gatos) y la septicemia hongal. Para una infección fúngica severa, es preferiblemente usarla en combinación con anfotericina B. Tópicamente, también se puede usar para el tratamiento de infecciones fúngicas superficiales, como la tiña y el cuerpo del peine de ganado. Sin embargo, no es válido en el tratamiento de la tinea capitis. El clotrimazol también tiene cierta eficacia en el tratamiento de algunos tipos de bacterias Gram-positivas y Trichomonas vaginalis. |
| Farmacocinética | Este producto rara vez se absorbe después de la administración oral. El adulto, después de la administración oral de 3, tiene el pico de la concentración plasmática de solo 1,29 mg/L a las 2 horas, mientras que 0,78 mg/L a las 6 horas. Tras la administración continua, debido al efecto de inducción de las enzimas hepáticas, la concentración sérica puede disminuir a su vez. La vida media de eliminación es de 4.5 a 6 horas. La mayoría de los productos se inactivan metabólicos en el hígado y se excreta aún más por la bilis con solo una pequeña cantidad (menos del 1% de la dosis) está sujeta a excreción de orina en su prototipo. El excreto de orina era en su mayoría metabolitos inactivos. Este producto se presenta a alta concentración en las heces, incluida la parte de no absorción de la administración oral, así como la fracción a través de la excreción biliar. El clotrimazol se distribuye ampliamente en el cuerpo con alta concentración existente en el hígado y el tejido adiposo. No puede penetrar las meningas normales y entrar en el líquido cefalorraquídeo. Este producto tiene una tasa de unión de proteína sérica del 50%. |
| Aplicacion clinica | Uso tópico clínico de crema de clotrimazol o solución al 1% para tratar la tiña de candidiasis, Tinea versicolor, el pie de atleta, la tiña de las uñas y otras infecciones de la piel. La administración de tabletas vaginales de clotrimazol (100 mg) se puede utilizar para tratar la candidiasis y las infecciones vaginales de la tricomoniasis. Los efectos secundarios incluyen irritación local y sensaciones de ardor. La administración oral se puede utilizar para el tratamiento de una infección fúngica profunda, pero con efectos secundarios graves como irritación gastrointestinal, neutropenia y anormalidades de la función hepática. 1. Administración oral: (1) se puede utilizar para el tratamiento de la candidiasis orofaríngea. (2) También se puede utilizar para la quimioterapia y la prevención de la infección por candidiasis orofaríneas de pacientes inmunocomprometidos o de defectos. 2. Tópico: (1) Candidiasis en la piel. (2) Tinea, picazón Jork y tiña causadas por Trichophyton, Epidermophyton y pequeñas esporas; Tinea versicolor causada por Pityrosporum. 3. Administración vaginal: (1) Vaginitis inducida por Candida u otros hongos. (2) Infección vaginal causada por levadura. (3) Superfección de vagina causada por cepas susceptibles de la droga. La información anterior es editada por Chemicalbook of Dai Xiongfeng. |
| Mecanismo | 1. Al reducir la actividad del citocromo P450, inhibe la biosíntesis de ergosterol y otros esteroles contenidos en la membrana celular fúngica, causando daño de la membrana celular de los hongos y cambia su permeabilidad y causa una fuga importante del material intracelular. 2. El clotrimazol puede inhibir la biosíntesis del triglicérido fúngico y el fosfolípido. 3. Todavía puede inhibir la actividad de la oxidasa y la peroxidasa, lo que lleva a la sobreacumulación de peróxido de hidrógeno dentro de la célula, causando la degeneración y la necrosis de las estructuras fúngicas. 4. Para Candida albicans, el clotrimazol puede suprimir el proceso de su conversión de las esporas en hifas invasivas. |
| Interacciones con la drogas | 1, el fármaco puede inhibir el metabolismo de los fármacos como el sirolimus y la dofetilida mediada por el citocromo P450 3A4 para que aumente la concentración plasmática de estos medicamentos. 2, cuando se usa en combinación con tacrolimus y acamprosato, puede ralentizar el metabolismo de estos medicamentos y aumentar su toxicidad. 3, cuando el clotrimazol se usa en combinación con betametasona, puede hacer que la piel sea vulnerable a la infección y aumentar las oportunidades para el crecimiento microbiano; El posible mecanismo es inhibir la inflamación local. 4, cuando se usa en combinación con nistatina, anfotericina B y flucitosina, no se ha observado ningún efecto antibacteriano sinérgico para inhibir la candida albicans; Además, tiene un efecto antagonismo en la farmacodinámica cuando se usa en combinación con anfotericina B. |
| Efectos secundarios | 1, Administración oral: (1) Reacciones gastrointestinales: incluyendo pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea. (2) Toxicidad hepática: debido a que la mayor parte del clotrimazol está sometiendo al metabolismo del hígado, puede provocar daño hepático y causar un mayor nivel de bilirrubina sérica, fosfatasa alcalina y aminotransferasa. Estos síntomas pueden reanudar después de la abstinencia de drogas. (3) Ocasionalmente hay trastornos neuropsiquiátricos transitorios, manifestados como depresión, alucinaciones y desorientación, etc. Una vez que ocurren tales reacciones, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. (4) Puede haber ocasionalmente leucopenia. (5) Algunos pacientes, después de tomar el medicamento, pueden obtener una sensación de ardor en la uretra. En este momento, debe beber más agua para garantizar una alta producción de orina. Sin embargo, no hay necesidad de detener la droga. 2, la administración tópica ocasionalmente puede causar irritación local, picazón o sensación de ardor. La piel puede obtener eritema, pápulas, vesículas, escala, etc. También hay un informe sobre la dermatitis de contacto. 3, una pequeña cantidad de administradores vaginales puede tener una sensación de ardor vaginal, calambres abdominales y hinchazón, orina frecuente, etc. También puede haber diversos grados de reacciones alérgicas, como el enrojecimiento de la piel y la picazón, la falta de aliento, la hipotensión o la sensación transitoria, las náuseas y la diarrea. |
| Instrucciones de administración | 1, el medicamento no se puede utilizar para infecciones fúngicas sistémicas. Debido a la mala absorción oral del fármaco, las reacciones adversas son comunes, mientras que ahora aplicamos principalmente administración tópica o vaginal. 2, al usar este medicamento, debe evitar el contacto visual con el medicamento. 3, las tabletas vaginales de clotrimazol se deben prohibir a través de la administración oral. 4, la administración de las tabletas de este producto una vez debe tomar de 15 a 30 minutos para permitir que el medicamento se disuelva lenta y completamente. Debe evitar masticar o tragar entuelamente tableta. 5, el tratamiento virginal debe prohibirse durante la menstruación. 6. Si hay trastorno neuropsiquiátrico temporal, reacciones gastrointestinales graves y reacción alérgica de la piel local, debe suspender el medicamento de inmediato. |
| Propiedades químicas | Es polvo blanco o polvo cristalino incoloro. Tiene un punto de fusión de 147-149 ℃. Es soluble en etanol, acetona y cloroformo, pero casi insoluble en agua. Es inodoro, insípido y está sujeto a una descomposición rápida en una solución ácida. El clorhidrato de clotrimazol tiene un M.P. de 159 ℃. |
| Método de producción | Se puede obtener de ácido O-benzoico a través de esterificación, adición, hidrólisis, cloración y condensación. También se puede obtener por cloración de o-clorotolueno en benzotricoruro de o-cloro, que, en presencia de cloruro de aluminio, tiene reacción de condensación con benceno para generar difenil- (2-clorofenil) cloruro de metilo, que finalmente tiene reacción de condensación con imidazol Para obtener clotrimazol. |
| Descripción | El clotrimazol es un antifúngico imidazol que está activo contra una amplia variedad de formas fúngicas y es efectivo en muchos tipos de infecciones fúngicas. Se une firmemente a la isoforma de esterol 14-α de desmetilasa B de A. fumigatus (KD = 103 nm) y, al igual que otros imidazoles, perturba la membrana de células fúngicas. En las células de mamíferos, el clotrimazol inhibe potentemente los canales de potasio dependientes de calcio Kv1.3 e IK-1 (IC50 = 6.0 y 0.07 μm, respectivamente). |
| Propiedades químicas | Blanco o amarillo pálido, polvo cristalino. |
| Autor | Canesten, Bayer, Reino Unido, 1973 |
| Usos | El clotrimazol es un agente antimicótico. |
| Usos | Un compuesto antifúngico e inhibidor de CYP. El clotrimazol (Lotrimin, Mycelex, etc.) es un agente de imidazol sintético. Actúa alterando la permeabilidad de la membrana celular. Inhibe el crecimiento de la mayoría de las especies dermatofitas, levadura y malassezia furfur. |
| Usos | El clotrimazol formalmente también es un derivado de imidazol debido a la presencia de un anillo IMI dazol en su estructura. Se cree que, como el miconazol, el econazol y otros representantes "puros " de la clase de imidazol, también inhibe la biosíntesis de ergosterina en la membrana citoplasmática de hongos. En términos de acción farmacológica, el clotrimazol es muy similar al miconazol. Tiene un amplio espectro de actividad antifúngica. Es efectivo con respecto a los dermatofitos, y también tiene un efecto antimicrobiano contra los estreptococos y los estafilococos. También es efectivo con respecto a las tricomonasas. Se usa muy ampliamente, tanto externamente como vaginal para tratar infecciones superficiales. Los sinónimos de esta droga son Canesten, Empecid, Lotrimin, Micosporin y otros. |
| Definición | CHEBI: Un miembro de la clase de imidazoles que es 1H-imidazol en el que el hidrógeno unido a un nitrógeno es reemplazado por un grupo de monoclorotresíl. |
| Indications | El clotrimazol (Lotrimin, Gyne-Lotrimin, Mycelex) es un fármaco de imidazol fungistático de amplio espectro utilizado en el tratamiento tópico del oral, la piel y las infecciones vaginales con C. albicans. También se emplea en el tratamiento de infecciones con dermatofitos cutáneos. El uso tópico da como resultado concentraciones terapéuticas de fármacos en la epidermis y las membranas mucosas; Menos del 10% del fármaco se absorbe sistémicamente. Aunque el clotrimazol generalmente se tolera bien, se han informado calambres abdominales locales, aumento de la micción y elevaciones de enzimas hepáticas transitorias. |
| Proceso de manufactura | 156.5 g (0.5 mol) o-clorofenildiphenilmetilo y cloruro de 34 g (0.5 mol) se disuelven en 500 ml de acetonitrilo, con agitación, y 51 g (0.5 mol) se agregan trietilamina, por lo que la separación de la separación de trietilamino hydroquilitaria incluso a temperatura ambiente. Para completar la reacción, el calentamiento a 50 ° C se lleva a cabo durante 3 horas. Después de enfriar, se agrega un litro de benceno y la mezcla de reacción se agita, luego se lava sin sal con agua. La solución de benceno se seca sobre sulfato de sodio anhidro, se filtra y se concentra por evaporación; dando 167 g de crudo 1- (o clorofenilbisfenilmetil) -imidazol. Por recristalización de acetona, se obtienen 115 g (= 71% de la teoría) de 1- (o-clorofenilbisfenilmetil) puro de MP 154 ° a 156 ° C. |
| Nombre de la marca | Gyne-lotrimin (schering-plough); Gynix (Teva); Lotrimin (schering-plough); Mycelex (Bayer). |
| Función terapéutica | Antifúngico |
| Descripción general | Estructura química: imidazol |
| Acciones bioquímicas/fisiol | El clotrimazol es un inhibidor específico de los canales K+ activados por Ca2+. Es un azole antifúngico. El clotrimazol es un derivado de imidazol y tiene una acción y actividad antimicrobiana similar al ketoconazol. Inhibe la 14α-demetilasa dependiente del citocromo P450, que es fundamental para la biosíntesis de ergosterol. Los esteroles metilados 14α acumulados cambian la estructura de la membrana de los hongos sensibles, alterando la permeabilidad de la membrana celular. |
| Uso clínico | 1- (o-cloro-α, α-difenilbencil) imidazol (lotrimina, gyne-lotrimin, micelexex) es un fármaco antifúngico de amplio espectro que se usa tópicamente para el tratamiento de infecciones de la tinea y la candidiasis. es con escasez de agua en agua pero es soluble en el alcohol y la mayoría de los solventes orgánicos. Es una base débil que puede ser solubilizada por mineralácidos diluidos. El clotrimazol está disponible como una solución en el polietilenglicol 400, una loción y una crema en una concentración del 1%. Todos están indicados para el tratamiento de Tinea pedis, Tineacruris, Tinea Capitis, Tinea Versicolor o Candidiasis cutánea. crema y tabletas de 100 mg y 500 mGare disponibles para candidiasis vulvovaginal. Clotrimazol es exagerado, con una vida útil de más de 5 años. |
| Síntesis | El clotrimazol, 1- (o-cloro-α, α-difenilbencil) imidazol (35.2.21), se síntese reaccionando 2-clorotrifenilmetilcloruro (35.2.20) con imidazol en la presencia de trietilamina. La sustancia inicial 2-clorotrifenilmetilcloruro se realiza de varias maneras. En par ticular, el 2-clorotolueno bajo la luz produce 2-clorotrichlorometilbenceno (35.2.22), que se reacciona con benceno en presencia de cloruro de aluminio para dar 2-clorotrifenilmetilchloruro (35.2.20). Una forma alternativa de fabricar 2-clorotrifenilmetilcloruro es una reacción Grignard entre la 2-clorobenzolfenona y el bromuro de fenilmagnesio, seguido de sustitución del grupo hidroxilo en el 2-clorotrifenilmetilcarbinol (35.23) con una clorina de clorina resultante. Y finalmente, la reaccionamiento de pentacloruro de fosforo con 2-clorobenzofenona da 2-cloro-1,1-diclorodifenilmetano (35.2.24), que se usa para la alquilación de benceno en presencia de cloruro de aluminio y da 2-clorotrifenilmetilocloruro (35.2020 ). |
| Drogas y tratamientos veterinarios | El clotrimazol tópico tiene actividad contra dermatofitos y levaduras; Puede ser útil para lesiones localizadas asociadas con Malassezia. No es muy efectivo para tratar la dermatoftosis en los gatos. El clotrimazol inhibe la biosíntesis de ergosterol, un componente de las membranas de células fúngicas que conducen a una mayor permeabilidad de la membrana y una interrupción probable de los sistemas de enzimas de membrana. |
| almacenamiento | Almacenar en RT |
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Tiene un buen efecto antifúngico contra Candida, Cryptococcus, Aspergillus, bacterias de algas, dermatofitas, etc. tanto in vivo como in vitro. La eficacia de TI en el tratamiento de las micosis superficiales de la piel es similar a la griseofulvina, mientras que su eficacia en el tratamiento de la enfermedad fúngica profunda es similar a la anfotericina B. Tiene una excelente eficacia en el tratamiento de hongos patógenos viscerales como Candida albicans, criptococcus neoformans, coccidioidioidicicosis e histoplasma. Su efecto en los candida albicans es más fuerte que la nistatina. Los hongos no son fáciles de desarrollar la resistencia a los medicamentos a este tipo de producto. Este producto se absorbe fácilmente por vía oral y puede usarse para el tratamiento de la infección hongal sistémica, como la aspergilosis fumigatus, la candidiasis, la criptococosis, la coccidioidomicosis, la histoplasmosis (perros, los gatos) y la septicemia hongal. Para una infección fúngica severa, es preferiblemente usarla en combinación con anfotericina B. Tópicamente, también se puede usar para el tratamiento de infecciones fúngicas superficiales, como la tiña y el cuerpo del peine de ganado. Sin embargo, no es válido en el tratamiento de la tinea capitis. El clotrimazol también tiene cierta eficacia en el tratamiento de algunos tipos de bacterias Gram-positivas y Trichomonas vaginalis.
La sustancia inicial 2-clorotrifenilmetilcloruro se realiza de varias maneras. En par ticular, el 2-clorotolueno bajo la luz produce 2-clorotrichlorometilbenceno (35.2.22), que se reacciona con benceno en presencia de cloruro de aluminio para dar 2-clorotrifenilmetilchloruro (35.2.20).
Una forma alternativa de fabricar 2-clorotrifenilmetilcloruro es una reacción Grignard entre la 2-clorobenzolfenona y el bromuro de fenilmagnesio, seguido de sustitución del grupo hidroxilo en el 2-clorotrifenilmetilcarbinol (35.23) con una clorina de clorina resultante.
Y finalmente, la reaccionamiento de pentacloruro de fosforo con 2-clorobenzofenona da 2-cloro-1,1-diclorodifenilmetano (35.2.24), que se usa para la alquilación de benceno en presencia de cloruro de aluminio y da 2-clorotrifenilmetilocloruro (35.2020 ).