Ácido ursodeoxicólico y sus usos

Ácido ursodeoxicólico:

Ácido ursodeoxicólico (UDCA), también conocido como Ursediol, es un ácido biliar secundario metabolizado por bacterias intestinales en humanos y la mayoría de las otras especies. Se sintetiza en el hígado de algunas especies y se encuentra por primera vez en la bilis de los ursus, de las cuales se nombra. Se utiliza en forma purificada para el tratamiento o prevención de una variedad de trastornos del hígado o conducto biliar. Está disponible como medicina genérica.El ácido ursodesoxicólico es un ácido biliar utilizado en el tratamiento de la cirrosis biliar primaria (PBC), en la disolución de cálculos biliares claros en pacientes con una vesícula biliar en funcionamiento y en el tratamiento de la enfermedad hepatobiliar asociada con fibrosis quística en pacientes pediátricos.

Uso médico

UDCA se ha utilizado como medicamento para tratar la enfermedad de piedra biliar (colelitiasis) y el lodo biliar. [8] [9] UDCA ayuda a reducir la saturación del colesterol en la bilis y causa la disolución gradual de cálculos biliares ricos en colesterol.Se puede administrar UDCA después de la cirugía bariátrica para prevenir la colelitiasis, lo que a menudo ocurre debido a una rápida pérdida de peso que conduce a la sobresaturación del tracto biliar con colesterol y cambios hormonales secundarios a la discinesia biliar.

Colangitis biliar primaria

UDCA se usa para tratar la colangitis biliar primaria (PBC; anteriormente conocida como cirrosis biliar primaria), y mejora los biomarcadores. Un metaanálisis confirmó resultados conflictivos con respecto a los beneficios de mortalidad. Sin embargo, los análisis excluyen los ensayos de duración más corta (es decir, <2 años) tienen demostró un beneficio de supervivencia y generalmente se considera más clínicamente relevante. Una revisión sistemática de Cochrane 2012 no encontró un beneficio significativo en la reducción de la mortalidad, las tasas de trasplante de hígado, el prurito o la fatiga. El ácido y el ácido obeticólico están aprobados para el tratamiento de la colangitis biliar primaria.

Colangitis esclerosante primaria

El uso de UDCA se asoció con mejoras en las pruebas de función hepática sérica, que no siempre se asociaron con mejoras en el estado de la enfermedad hepática. La información de los medicamentos de la Organización Mundial de la Salud aconseja su uso en colangitis esclerosante primaria a dosis no aprobadas superiores a 13-15 mg/kg/kg/día .

La UDCA a dosis de 28-30 mg/kg/día se asoció con un riesgo de muerte de 2.3 veces mayor y necesidad de trasplante de hígado en pacientes con colangitis esclerosante primaria a pesar de la reducción de las enzimas hepáticas.

Colestasis intrahepática del embarazo

UDCA se ha utilizado en la colestasis intrahepática del embarazo. UDCA alivió la picazón en las madres y puede reducir la cantidad de nacimientos prematuros. Es poco probable que los efectos sobre la angustia fetal y otros resultados adversos sean grandes.

Colestasis

UDCA no tiene licencia para su uso en los niños porque no se han establecido su seguridad y efectividad. Hay evidencia creciente de que el ácido ursodoxicólico es ineficaz, inseguro y su uso se asocia significativamente con la morbilidad y la mortalidad por la hepatitis neonatal y la colestasis neonatal.

Otras condiciones

UDCA se considera un tratamiento adecuado para la gastritis por reflujo biliar.En la fibrosis quística, no hay evidencia suficiente para justificar el uso rutinario de UDCA, especialmente debido a la falta de datos disponibles sobre los resultados a largo plazo, como la muerte o la necesidad de trasplante de hígado.UDCA también es efectivo para la enfermedad del hígado graso no alcohólico y el síndrome de deficiencia de conductos biliares hepáticos. La obstrucción biliar, como la atresia biliar, está contraindicada. Es ineficaz contra el rechazo del aloinjerto del hígado y la enfermedad de injerto contra huésped que involucra el hígado.

Efectos secundarios

La diarrea fue el evento adverso más común en el ensayo de lisis de piedra biliar UDCA, con una incidencia de 2% a 9%, que fue más baja que la observada con la terapia con ácido chenodeoxicólico. La conversión bacteriana de UDCA a ácido quenodoxicólico puede ser el mecanismo de este efecto secundario El dolor superior del cuadrante superior derecho y el prurito se han informado ocasionalmente en ensayos en pacientes con PBC Otros síntomas pueden incluir distensión abdominal, aumento de peso y ocasionalmente adelgazamiento del cabello.

Mecanismo

Efecto colerético

Los ácidos biliares primarios son producidos por el hígado y se almacenan en la vesícula biliar. Cuando se secretan en el intestino, los ácidos biliares primarios pueden ser metabolizados por bacterias intestinales a ácidos biliares secundarios. Al reducir la velocidad a la que las moléculas de colesterol son absorbidas por el intestino mientras descomponen las micelas que contienen colesterol. Este fármaco reduce la absorción de colesterol y se usa para disolver (colesterol) burbujos en pacientes que desean una alternativa a la cirugía. implica múltiples mecanismos.

Efecto inmunomoduladors

También se ha demostrado experimentalmente que el ácido ursodesoxicólico suprime las respuestas inmunes, como la fagocitosis de células inmunes. El ácido ursodesoxicólico puede ser tóxico con la exposición prolongada y/o sistémica (en todo el cuerpo, no solo en el sistema digestivo) mayores cantidades.

Efectos antiinflamatorios

Se ha demostrado que el ácido ursodoxicólico ejerce efectos antiinflamatorios y protectores en las células epiteliales humanas del tracto gastrointestinal. Además, se ha demostrado que los efectos de UDCA son extraepiteliales.

Si bien se sabe que algunos ácidos biliares son agentes promotores de tumores de colon (por ejemplo, ácido desoxicólico), se cree que otros, como el ácido ursodesoxicólico, tienen efectos quimiopreventivos, posiblemente al inducir la diferenciación celular de las células epiteliales colónicas] y/o/o senescencia celular.